על חברת אנלייבקס רשמתי לאחרונה בחודש אוקטובר 2021. הערכתי אז ששנת 2022 צפויה להיות שנה קריטית עבור החברה עם תוצאות קליניות בשתי אינדיקציות משמעותיות – הן בספסיס והן בקורונה. הדוחות הכספיים שפרסמה החברה לפני מספר שבועות שינוי מעט את התמונה של החברה. מצד אחד – החברה מקפיאה לעת עתה השקעות בתחום הטיפול לקורונה. מהצד השני – החברה רוצה לבצע שינוי בניסוי הקליני במוצר המוביל באופן אשר ייעכב את פרסום התוצאות. עם זאת, בראייה ארוכת טווח – השינוי שביצעה החברה יקצר משמעותית את לוח הזמנים הכולל לאישור רגולטורי פוטנציאלי וההשקה המסחרית של התרופה.
אנלייבקס נסחרת היום בבורסת הנאסד”ק תחת הסימול ENLV בשווי של כ-74 מיליון דולר. בסוף שנה היו בקופת המזומנים של החברה 84 מיליון דולר – כך שאפקטיבית המניה נסחרת מתחת לקופת המזומנים שלה. הקפאת הפעילות של החברה בתחום הקורונה מבטיח לחברה מקורות תקציביים למימון הפעילות עד הרבעון השלישי של שנת 2024 ובמחיר השוק הנוכחי החברה לא ממש אינה מתכוונת לגייס הון.
הטכנולוגיה של אנלייבקס
למי שלא מכיר את חברת אנלייבקס – רקע קצר. התחום החם ביותר בעולם הרפואה היום הוא טיפול בתאים. עד לפני מספר שנים התאים שהיו בפוקוס של חברות התרופות השונות היו תאי T מהונדסים (CAR-T) אשר נלקחו מחולים ועברו הינדוס גנטי במפעל הייצור.
תהליך זה גרם לתאי ה-T לתקוף תאים סרטניים מסוימים והוזרקו מחדש לאותו החולה. הפתרון התאי מהווה מהפכה ומציל חיי חולים. אבל לא הכל ורוד – הדור הראשון של החברות ייצר תאי T מהונדסים שמקורם בחולה עצמו. הבעיה עם זה היא שעלות ייצור התאים המהונדסים הייתה מאוד גבוהה מצד אחד ויכולת הייצור ההמונית של התאים הייתה מאוד מוגבלת בצד השני.
בשנים האחרונות קם דור חדש של חברות שהתחילו ליישם מהפכה בטיפולים תאיים. מקור התאים הוא מתורמים בריאים שאינם קשורים לחולים (Off-The-Shel). המשמעות היא יכולת ייצור גבוהה של תאים בעלות נמוכה. התוצאה של ההתקדמות הינה התקדמות במדע ובהבנה של הטיפול בסרטן. בעוד שתאי ה-T המהונדסים היו מסוגלים לתת פתרונות למספר מאוד מוגבל של מחלות – הדור החדש של התרופות הוסיף מנגנוני תאים חדשים לארסנל המלחמה בסרטן. הפוקוס כעת הוא על תאי NK (natural killer), תאי דם אדומים מהונדסים ועוד. נתונים קליניים ראשוניים מראים שאכן הפעלת סוגי תאים שונים במערכת החיסון מייצרת אפשרויות טיפול טובות יותר עם תאים אלו מאשר עם תאי ה-T המהונדסים במגוון סרטנים קשים מאוד.
אנלייבקס נמנית עם קבוצת הדור החדש של החברות בתחום. הפתרון של החברה תואם במדויק את עתיד תעשיית הטיפול בתאים. מקור התאים של אנלייבקס הוא מתורמים בריאים שאינם קשורים לחולים (off-the-shelf) עם יכולת ייצור גבוהה ועלות ייצור נמוכה. בנוסף, אנלייבקס מציעה מנגנון פעולה נוסף לטיפול בסרטן ובמחלות קשות אחרות הקשורות בתגובה שגויה של מערכת החיסון – תאים מקרופאגים.
הטענה של אנלייבקס היא שמכיוון למקרופאגים תפקיד קריטי במערכת החיסונית, ובהרבה מחלות המקרופאגים יוצאים מתפקוד נורמלי לתפקוד שגוי. החזרתם לפעולה תקינה עשויה לתת פתרון למחלות בהן גם תאי T מהונדסים, תאי natural killer מהונדסים, ותאי דם אדומים מהונדסים לא יכולים לפתור. התרופה התאית של אנלייבקס נקראת .Allocetra אנלייבקס נמצאת בתליך פיתוח קליני לתרופה במספר מחלות אשר אין להם פתרונות בכלל היום, כגון ספסיס, וסרטנים מסויימים.
אז מה השתנה במסגרת הדוחות השנתיים?
אחת ההחלטות שקיבלה החברה במהלך חודש אפריל הוא להקפיא את הפעילות של החברה בתחום הטיפול לקורונה. הסיבה לכך היא שהחברה זיהתה קושי בגיוס חולים לניסוי הקליני. גם לגבי חולים אשר כן אושפזו בבתי חולים היה קיים קושי להבין האם הם אושפזו בגלל ווריאנט האומיקרון או בגלל סיבה קלינית אחרת.
נתון נוסף שהפריע הוא שהאוכלוסייה אשר כן רלוונטית אולי לניסוי הקליני הם אנשים שלא התחסנו לקורונה ולכן היה יותר קל לזהות אותם. עם זאת, אם במשך שנה וחצי אותם אנשים סירבו לקבל חיסון מאושר FDA – הסיכוי לשכנע אותם להשתתף בניסוי קליני הוא שואף לאפס. גם הדעיכה המהירה של וירוס האומיקרון והעובדה שהוא חלש יותר מאשר הווריאנטים הקודמים גרמה לחברה לעצור את הניסוי הקליני שלב 2b לאחר גיוס של 11 מטופלים לניסוי (שמונה מתוכם קיבלו פלסבו).
ההחלטה על הקפאת הניסוי היא החלטה לא קלה – אבל בחברה הבינו שזה הדבר הנכון לעשות. התוצאה של מהלך זה היא תוספת של בערך שלושה רבעונים של עבודה עד הרבעון השלישי של שנת 2024 (במקום עד סוף שנת 2023). צריך להגיד גם שהחברה לא ממש זונחת את האינדיקציה ואם בעתיד יהיו ווריאנטים אלימים יותר אז סביר שאנלייבקס תחזור לפתח את האינדיקציה. דבר נוסף שצריך לזכור זה שאם החברה תקבל אישור קליני לשימוש בתרופת ה-allocetra לטיפול בספסיס – ניתן יהיה לעשות בזה שימוש כ-off label למקרים קשים של קורונה.
הטיפול לספסיס
זה נכון שהקורונה הייתה באופנה בשנים 2020-2022 אבל מוצר הדגל שעל בסיסו אנלייבקס נכנסה לבורסה הוא הטיפול לאינדיקציה של הספסיס. מדובר בשוק של 33 מיליארד דולר בשנה ובחברה מעריכים שיש 675 אלף בני אדם אשר סובלים מזה מדי שנה. הספסיס הוא גורם התמותה השלישי בארה”ב בשנה עם למעלה מ-270 אלף בני אדם. לאינדיקציה זו אין שום טיפול מאושר על ידי ה-FDA ואנלייבקס רוצה לנגוס בשוק הענק הזה.
החברה מבצעת בימים אלו ניסוי קליני שלב 2b אשר צפוי לכלול 120 עד 160 משתתפים בעשרה מרכזים רפואיים. תוצאות ביניים של הניסוי היו אמורות להתפרסם ברבעון השני של השנה אך באנלייבקס החליטו לשנות את מבנה הניסוי באופן שיוביל לדחייה של 6-8 חודשים בפרסום התוצאות. בעוד שהניסוי המקורי היה צריך להסתיים ברבעון הראשון של שנת 2023 – כעת הניסוי צפוי להסתיים לקראת סוף שנת 2023 – דהיינו עוד שנה וחצי מהיום. לאור השינוי – אנלייבקס אינה צפויה לפרסם תוצאות ביניים מן הניסוי בזמן הקרוב (כפי שתוכנן). אני מעריך שתוצאות ביניים יפורסמו לקראת סוף השנה.
אז מה קרה לנו בעצם וממה נובע העיכוב? במהלך התהליך התרחשו שני דברים מרכזיים. הראשון – אנלייבקס רוצה לשלב כבר במסגרת הניסוי את הדור השני של הטיפול – הגרסה הקפואה. כבר לפני שנתיים הבינה אנלייבקס כי נדרש לפתח טיפול בגרסה קפואה במקום הגרסה הנוזלית. בחברה חשבו שייקח שלוש שנים לפתח את הטיפול הקפוא ותכננו לשלב את זה במסגרת הניסוי הקליני שלב 3. בפועל – הפיתוח היה קצר יותר והסתיים לאחר שנתיים בלבד ולכן כבר רוצים לשלב את הגרסה הקפואה בניסוי.
היתרון המשמעותי של הגרסה הקפואה על פני הגרסה הטרייה היא התוקף שלה. בעוד שהגרסה הטרייה מחזיקה 96 שעות – לגרסה הקפואה יש תוקף של לפחות שנה (וכנראה אף למעלה מכך). יתרון נוסף של הגרסה הקפואה זה יתרונות לוגיסטיים בשינוע של התרופה. התוצאה היא שכאשר המוצר יאושר – החברה תוכל לספק את הגרסה הקפואה למדינות רחוקות ותוכל למכור שם בלי לחץ של זמן.
הדבר השני אשר מתרחש הוא הרחבה של הניסוי הקליני לאינדיקציות נוספות של ספסיס. בתחילת הדרך התמקדה החברה בספסיס אשר מקורו בריאות. בחברה החליטו להוסיף לניסוי הקליני גם אינדיקציות נוספות של ספסיס גם מקורות נוספים של המחלה – כגון דלקת בדרכי השתן, דלקת בכיס המרה או זיהומים בחלל הבטן.
בשורה התחתונה – אנלייבקס מתכננת להשאיר את גודל אוכלוסיית הניסוי על 120-160 משתתפים אך כעת המשתתפים יקבלו את הגרסה הקפואה של הניסוי כאשר במקביל – אנלייבקס מרחיבה את האוכלוסייה של הניסוי. התוצאה היא שוק פוטנציאלי רחב יותר. אנלייבקס צריכה להגיש את הפרוטוקול המעודכן של הניסוי לרשויות וסביר להניח שאלו כבר נתנו אינדיקציה שהמתווה החדש יאושר.
למרות הדחייה בתוצאות הניסוי הקליני – צריך להבין שבראייה ארוכת טווח – השינוי שמבצעת החברה צפוי לקצר את לוחות הזמנים לאישור רגולטורי של התרופה. כמו כן,
טיפול בגידולים סרטניים
במקביל לאינדיקציה של הספסיס – אנלייבקס מקדמת גם אינדיקציה מרתקת לטיפול בגידולים סרטניים מוצקים (כ-90% מסך סוגי הסרטן). את האינדיקציה מפתחת החברה יחד עם Yale – המרכז הלאומי ייעודי לחקר סרטן. המטרה של שיתוף הפעולה הוא לבחון את האפשרות להגביר את הפעילות של תרופות מובילות אשר היום מאושרות לשימוש בשילוב עם תרופת ה-Allocetra של אנלייבקס.
רמז לפוטנציאל הטמון בטיפול זה ניתן היה לקבל ממידע פרה-קליני שסיפקה החברה לגבי סרטן מסוג מזותליומה – אחד מגידולי הסרטן הקטלניים ביותר עם אפשרויות טיפול מועטות. יש היום שתי תרופות מאושרות FDA לאינדיקציה זו anti-CTLA4 ו-anti-PD1 אך אלו לא נותנות פתרון מספק. ניסוי פרה-קליני שערכה החברה הראה 100% שרידות במחקר בטיפול המשלב את התרופה של אנלייבקס יחד עם Anti-CTLA4 זאת לעומת שרידות של 25% בלבד בקבוצה אשר טופלה בתרופה האנטי-סרטנית בלבד.
כדי לקדם את הפיתוח – אנלייבקס צפויה להתחיל כבר השנה שני ניסויים קליניים בבני אדם. הניסוי הקליני הראשון (שלב 1b) יבוצע במטופלים אשר עוברים טיפול כימותרפי לטיפול בגידולים מוצרים בחלל הבטן. הניסוי צפוי לכלול כ-12-15 מטופלים והוא יימשך כ-6-8 חודשים. החברה תבצע את הניסוי בגרסה הנוזלית של התרופה וזה יהיה הניסוי האחרון אשר צפוי לעשות שימוש בגרסה הנוזלית – כאשר כל הניסויים הבאים שתבצע אנלייבקס יתרחשו בגרסה הקפואה.
בחברה מציינים גם כי ניסוי קליני שני משמעותי יותר צפוי להתחיל ברבעון הרביעי של השנה שבו תשולב ה-Allocetra בשילוב אחת משתי התרופות האנטי סרטניות המאושרות. זה כבר ניסוי אשר יהיה ניסוי רב מרכזי, גדול יותר, מורכב יותר וכנראה גם תוצאותיו יהיו מעניינות יותר ויעידו מעט על הפוטנציאל הטמון בתחום.
סיכום
בדוחות השנתיים של אנלייבקס התרחשו מספר דברים מהותיים. ראשון – החברה מקפיאה לעת עתה את הפיתוח של התרופה לקורונה. השני – החברה משנה את פרוטוקול הניסוי באינדיקציה המובילה שלה – ספסיס כך שהניסוי הקליני כבר יכלול את הדור הבא של התרופה – הגרסה הקפואה. במקביל – החברה ממשיכה לקדם את הפיתוח של האינדיקציות לטיפול בגידולים סרטניים מוצקים וצפויה להתחיל במהלך השנה שני ניסויים קליניים בבני אדם. התוצאות הפרה-קליניות של הטיפול בגידולים הסרטניים המוצקים נראות מצוינות – וכעת מעניין לראות אם הדבר יהיה יעיל גם בטיפול בבני אדם.
עם 84 מיליון דולר בקופה – לאנלייבקס יש מקורות כספיים כמעט עד סוף שנת 2024. המניה שנסחרת היום מגלמת שווי פעילות של אפס או קרוב לכך ומתעלם כמעט לחלוטין מן הפוטנציאל הטמון בחברה והמהפכה שהחברה רוצה לחולל בטיפול בספסיס ובטיפול בגידולים סרטניים מוצקים. שנת 2022 שהייתה אמורה להיות שנת מפתח עבור החברה כבר לא תהיה שנה של הכרעות והאקשן האמיתי צפוי להתרחש בשנת 2023 עם שלושה ניסויים קליניים המתרחשים במקביל בתחומים הכי חמים במדע כיום.
גילוי נאות:
אין בנכתב לעיל המלצה לביצוע פעולות בני”ע.
כל הפועל על בסיס סקירה זו, לוקח על עצמו את מלוא האחריות להפסדים שעלולים להיגרם לו.
נכון למועד פרסום הכתבה, הח”מ אינו מחזיק במניות המוזכרות בכתבה
יובהר כי הח”מ הינו נותן שירותים של חברת אנלייבקס