אחת המניות המזוהות עם וירוס הקורונה היא אנלייבקס. על החברה כתבתי לראשונה לפני כשנה פלוס כאשר החברה ביצעה את הצעדים הראשונים שלה לפיתוח טיפול בקורונה. היום, אוקטובר 2021 ברור לנו שני דברים: 1. הקורונה עדיין פה ולא מתכוונת להיעלם. גם עם חיסונים וגם עם תרופות – כנראה שגם בשנים הקרובות יהיה צורך בטכנולוגיה של החברה 2. אנלייבקס היא חברה איתנה יותר מבחינה פיננסית אשר יכולה להתקדם בקליניקה ללא עננת גיוס.
בכתבה נסקור את ההתקדמות שביצעה אנלייבקס בשנה החולפת – לא רק בתחום בגזרת הקורונה. אנסה לשרטט לכם את אבני הדרך של החברה שעשויים להציף ערך לבעלי המניות. עם שווי של כ-160 מיליון דולר ו-90 מיליון דולר בקופה – שוק ההון מתמחר את הטכנולוגיה של החברה ב-70 מיליון דולר. המניה שנסחרת ב-8.5-9 דולר למניה זוכה להמלצה חמה במיוחד מבנק ההשקעות HCW אשר מלווה את החברה ומעניק לה מחיר יעד של 33 דולר למניה. אם תתעמקו עד הסוף בסקירה, ייתכן שגם אתם תחשבו שהפוטנציאל הטמון בחברה גבוה ממה שהשוק מעריך.
הטכנולוגיה של אנלייבקס
למי שלא מכיר את חברת אנלייבקס – רקע קצר. התחום החם ביותר בעולם הרפואה היום הוא טיפול בתאים. עד לפני מספר שנים התאים שהיו בפוקוס של חברות התרופות השונות היו תאי T מהונדסים (CAR-T) אשר נלקחו מחולים ועברו הינדוס גנטי במפעל הייצור. תהליך זה גרם לתאי ה-T לתקוף תאים סרטניים מסוימים, והוזרקו מחדש לאותו החולה. הפתרון התאי מהווה מהפכה ומציל חיי חולים. אבל לא הכל ורוד – הדור הראשון של החברות ייצר תאי T מהונדסים שמקורם כאמור בחולה עצמו, עלות ייצור התאים המהונדסים מאוד גבוהה, ויכולת הייצור ההמונית מאוד מוגבלת.
בשנים האחרונות קם דור חדש של חברות שהתחילו ליישם מהפכה בטיפולים תאיים. מקור התאים הוא מתורמים בריאים שאינם קשורים לחולים (off-the-shelf). המשמעות היא יכולת ייצור גבוהה ועלות ייצור נמוכה.
אך בנוסף, בעקבות מגבלות תאי ה-T מהונדסים לתת פתרונות למספר מאוד מוגבל של מחלות סרטן. הדור החדש של החברות הוסיף מנגנוני תאים חדשים לארסנל המלחמה בסרטן. תאי natural killer מהונדסים, תאי דם אדומים מהונדסים הם כעת בפוקוס. נתונים קליניים ראשוניים מראים שאכן הפעלת סוגי תאים שונים במערכת החיסון מייצרת אפשרויות טיפול טובות יותר עם תאים אלו מאשר עם תאי ה-T המהונדסים במגוון סרטנים קשים מאוד.
אנלייבקס נמנית עם קבוצת הדור החדש של החברות בתחום. הפתרון של החברה תואם במדויק את עתיד תעשיית הטיפול בתאים. מקור התאים של אנלייבקס הוא מתורמים בריאים שאינם קשורים לחולים (off-the-shelf) עם יכולת ייצור גבוהה ועלות ייצור נמוכה. בנוסף, אנלייבקס מציעה מנגנון פעולה נוסף לטיפול בסרטן ובמחלות קשות אחרות הקשורות בתגובה שגויה של מערכת החיסון – תאים מקרופאגים.
הטענה של אנלייבקס היא שמכיוון למקרופאגים תפקיד קריטי במערכת החיסונית, ובהרבה מחלות המקרופאגים יוצאים מתפקוד נורמלי לתפקוד שגוי. החזרתם לפעולה תקינה עשויה לתת פתרון למחלות בהן גם תאי T מהונדסים, תאי natural killer מהונדסים, ותאי דם אדומים מהונדסים לא יכולים לפתור.
התרופה התאית של אנלייבקס נקראת .Allocetra אנלייבקס נמצאת בתליך פיתוח קליני לתרופה במספר מחלות אשר אין להם פתרונות בכלל היום, כגון ספסיס, קורונה וסרטנים מסויימים.
למשקיע שמסתכל על אנלייבקס צריכה להיות זווית הסתכלות רחבה. האם אנלייבקס תוכיח בניסויים הקליניים השונים שהיא מריצה שאכן מנגנון הפעולה הייחודי שהיא מציעה — החזרתם לפעולה תקינה שלתאים מקרופאגים – מציל חיים של חולים שלא ניתן היום להצילם בשום פתרון אחר, כולל כל הטיפולים התאיים החדשניים שהוזכרו למעלה. אם תצליח אנלייבקס בהוכחה הזו, היא יכולה להפוך לאחת מחברות הטיפולים התאיים הגדולות בעולם.
מה ראינו עד עכשיו?
ספסיס הינו מצב רפואי מסכן חיים הנגרם כתוצאה מתגובה חיסונית לזיהום חמור אשר מובילה לקריסת מערכות אצל החולה ולמוות. מדובר בגורם התמותה השלישי בארה”ב כאשר אחד מכל שלושה חולים אשר נפטר בבית החולים – מת מספסיס. מקור הספסיס הינו בד”כ השתוללות של מקרופאגים.
הטענה של אנלייבקס היא שמרבית חולי הקורונה אינם מתים מקורונה אלא מתגובתיות יתר של מערכת החיסון, ספציפית מקרופאגים, בדומה לספסיס. לכן – באנלייבקס סבורים שהתרופה שפיתחו יכולה לסייע בטיפול בחולי קורונה. התרופה צריכה להינתן בשלב שבו הבעיה של החולה היא לא וירוס הקורונה אלא קריסת המערכות כתוצאה מתגובתיות יתר של המערכת החיסונית.
כדי להבין מה קורה בגוף האדם כאשר המערכת החיסונית מתמודדת עם תגובת יתר – כדאי להכיר את המושג המדעי אשר נקרא “סופה ציטוקינית”. מה זה ציטוקינים? מדובר בחלבונים קטנים שמהווים את הבסיס לתקשורת בין תאי מערכת החיסון ובין התאים השייכים לרקמות הגוף.
כאשר מערכת החיסון נלחמת בוירוסים – הציטוקינים מופרשים ממקרופאגים ומסמנים לתאים הלבנים לנדוד לעבר מקום הזיהום ולתקוף את הוירוס. הציטוקינים מפעילים את התאים וגורמים להם לייצר עוד ועוד ציטוקינים. בד”כ הגוף מפקח על ייצור הציטוקינים ודואג שהגוף לא ייצא מכלל שליטה. עם זאת, במקרים מסוימים התגובה יוצאת משליטה וגורמת לסחרור בגוף האדם אשר מייצר באזור מסוים יותר מדי תאים לבנים אשר מפרישים חומרי קרישה – זה מה שיוצר את אותה סערה ציטוקינית אשר מובילה לקריסת מערכות ולמוות.
התרופה שמפתחת אנלייבקס מיועדת להרגיע את גוף האדם על ידי הרגעת הסערה הציטוקינית. במלים אחרות – התרופה של אנלייבקס לא נלחמת בספסיס או בקורונה אלא נלחמת בתגובה של הגוף – וכאשר הסופה חולפת – האדם עשוי להחלים.
הטיפול לקורונה
הניסוי המשמעותי בטיפול בקורונה הסתיים בחודש פברואר 2021. מדובר בניסוי שכלל 16 חולים במצב קשה או קריטי. אנלייבקס טיפלה בחולים באמצעות התרופה שפיתחה והתוצאות היו מצוינות. ראשית כל – אף חולה לא נפטר. מבין החולים 14 מהם החלימו ושוחררו מבית החולים עד היום ה-28. מועד השחרור הממוצע של החולים עמד על 5.3 ימים בלבד. שני חולים שהיו במצב קריטי היו עדיין מאושפזים לאחר 28 ימים עם מכונת הנשמה בטיפול נמרץ. אנלייבקס היו מאוד מרוצים מהתוצאות של הניסוי. החברה עצרה את הניסוי הקליני כבר לאחר גיוס של 16 חולים (במקום 24) כדי לעבור לשלב הבא – ניסוי משמעותי יותר ורחב היקף. אחרי קצת יותר מחצי שנה של עבודה – אנלייבקס התקדמה לשלב הבא
בחודש ספטמבר החל ניסוי קליני שלב 2b בחולי קורונה. יש כמה הבדלים בין שני הניסויים. ההבדל הראשון הוא שהניסוי הזה הוא גדול יותר וצפוי לכלול 152 חולי קורונה במצב קשה וקריטי. ההבדל השני הוא שהניסוי לא יתרחש רק במדינת ישראל אלא גם בחלק ממדינות אירופה.
ההבדל השלישי והיותר מהותי הוא שהניסוי הזה הוא ניסוי מבוקר פלסבו. מחצית מהחולים (76) יטופלו בטיפול סטנדרטי יחד עם התרופה של אנלייבקס. החצי השני של החולים יטופלו על ידי פלסבו יחד עם הטיפול הסטנדרטי. אם בניסוי הקודם – אנלייבקס יכולה הייתה לבחור את החולים שלגביהם יש את הסבירות הגבוהה ביותר שיחלימו – כעת האתגר המדעי עולה. אנלייבקס צריכה להראות שהטיפול שלה מצליח לשפר את המצב של החולים לעומת הפלסבו. כלומר – החברה צריכה להראות שהטיפול שלה נותן ערך מוסף בטיפול של החולים ושלא הטיפול הסטנדרטי משפר את מצב החולה.
אנלייבקס ציינה כי היעד המרכזי של הניסוי הוא הישרדות ללא צורך בהנשמה והחלמה מהמחלה. הנושא ייבדק לכל סוג של אוכלוסייה אשר תיקלט לניסוי – חולים קשים וחולים קריטיים. בדרך זו תוכל החברה לקבל אינדיקציות האם הטיפול מועיל גם לתת קבוצות של הניסוי ולא רק לאוכלוסייה הכוללת. כלומר – ייתכן שהטיפול יהיה יעיל רק עבור חולים קריטיים או רק עבור חולים קשה או על שתי האוכלוסיות.
באנלייבקס מצפים שהתוצאות של הניסוי יתקבלו ברבעון השני של שנת 2022. אם לשפוט על פי התנהלות הקורונה בחודשים ספטמבר-אוקטובר במדינת ישראל הרי שייתכן שעל רקע דעיכת הגל הרביעי במדינת ישראל – יהיה קשה יותר לגייס מטופלים לניסוי בחודשים הקרובים. מצד שני, באירופה התחלואה של הקורונה עדיין גבוהה ולכן יהיה מעניין לעקוב ולראות את ההתקדמות בגיוסי חולים לניסוי.
מניית אנלייבקס לא הגיבה יפה לבשורה שהביאה איתה חברת התרופות מרק – ואני לא בטוח שיש קשר. חברת מרק עדכנה על הצלחה בפיתוח תרופה לקורונה אשר נקראת molnupiravir לטיפול בקורונה. ניסוי שנערך בקרב 775 חולים הראה כי 7.3% מהחולים שקיבלו את התרופה נפטרו לעומת 14.1% בקרב קבוצת הפלסבו. התוצאות הן יפות מאוד – אך צריך לזכור שהתרופה של מרק ניתנת לחולים קלים ומאומתים בלבד בעוד שהתרופה של אנלייבקס מיועדת עבור חולים קשה וקריטי.
אז נכון שבאופן תיאורטי מרק “נוגסת” בשוק שאליו פונה אנלייבקס מאחר ופחות חולים בעולם יהפכו לחולים קשה. עם זאת, השוק של אנלייבקס הוא עדיין אינסופי. ככל הנראה בחברה לוטשים עיניים קודם כל לשוק האירופאי שעל בסיס הניסוי הקליני עשויה החברה לקבל אישור חירום לשיווק הטיפול באירופה. אנחנו עוד לא שם אבל זה עשוי להתרחש ואנלייבקס תוכל להגיע למוצר הפונה לשוק של מיליארד דולר בשנה.
הטיפול לספסיס
למרות שאנלייבקס מזוהה בשוק יותר עם הטיפול לקורונה, המוצר המוביל של החברה הוא דווקא לטובת הספסיס. בעוד שגודל השוק לקורונה עומד על מיליארד דולר – שוק הספסיס פונה לשוק של 33 מיליארד דולר. בחברה מעריכים כי יש 675 אלף בני אדם אשר סובלים מספסיס מדי שנה ומכפילים את זה בעלות טיפול של 50 אלף דולר למטופל.
הדבר הטוב מבחינתה של אנלייבקס הוא שאין היום שום טיפול אשר מאושר על ידי ה-FDA. כפי שציינתי הספסיס הוא גורם התמותה השלישי בארה”ב. למעלה מ-270 אלף בני אדם מתים מדי שנה ואנלייבקס רוצה להשתלט על השוק הזה.
בדומה לקורונה, גם פה נמצאת החברה בשלב קליני 2b. הניסוי הקליני אשר מתבצע בימים אלו יכלול 120 עד 160 משתתפים בעשרה מרכזים רפואיים. במסגרת הניסוי מזריקה החברה ארבעה מינונים של התרופה או פלסבו. הניסוי החל ברבעון השני של שנת 2021 ובחברה מעריכים כי התוצאות המלאות של הניסוי צפויות להתרחש ברבעון השני של שנת 2022.
עם זאת, בחברה מתכננים לפרסם תוצאות ביניים של הניסוי עוד לפני כן. במצגת של החברה מציינים כי תוצאות הביניים מתוכננות להתרחש ברבעון הרביעי של 2021 או ברבעון הראשון של שנת 2022. תוצאות הביניים עשויות לרמז על הכיוון אליו הולך הניסוי הקליני.
המטרה של החברה היא גם להראות בטיחות אך גם להראות את היעילות של התרופה. בחברה מקווים לשחזר בהצלחה את התוצאות המצוינות שנערכו בעשרה בני אדם אך באוכלוסייה רחבה יותר.
טיפול בגידולים סרטניים
בשנה החולפת נכנסה אנלייבקס לתחום מבטיח מעניין – טיפול בגידולים סרטניים מוצקים. בחברה בוחנים את התחום יחד עם Yale – המרכז הלאומי הייעודי לחקר סרטן. המטרה של שיתוף הפעולה הוא לבחון את האפשרות להגביר את הפעילות של תרופות מובילות אשר היום מאושרות לשימוש בשילוב עם תרופת ה-Allocetra של אנלייבקס.
שיתוף הפעולה הזה נמצא עדיין בשלבים פרה קליניים אך התוצאות הראשונות נראות מבטיחות מאוד. על בסיס המידע שהתקבל, אנלייבקס מתכננת להתחיל בשני ניסויים קליניים שלב 1b של תרופות סרטניות בשילוב התרופה שפיתחה. ניסוי אחד צפוי להתחיל ברבעון הרביעי של השנה הזאת וניסוי שני צפוי להתחיל במחצית הראשונה של שנת 2022.
אנלייבקס נערכת להקמת מפעל לייצור תרופת ה-Allocetra
במקביל להתקדמות הקלינית אנלייבקס נערכת להקמת מפעל אשר יוכל לעמוד בביקושים לתרופת ה-Allocetra. בחברה מתכננים להקים מתקן ייצור בישראל כדי לתמוך בניסויים הקליניים אשר נערכים בתרופה. בנוסף, המפעל אמור להיערך כדי לייצר את התרופה בצורה מסחרית ככל שיתקבל האישור. בחברה לא ציינו את היקף ההשקעה המתוכנן במפעל אך ציינו כי שטחו יעמוד על כ-1,600 מ”ר. בעתיד, עשויה החברה להגדיל את שיטחו לכ-2,000 מ”ר ככל שתידרש.
כמה שווה הפוטנציאל של אנלייבקס?
אנלייבקס מגיעה לסוף 2021 עם שלושה מוצרים מבטיחים – טיפול לספסיס, טיפול לקורונה וטיפול לסרטן. כל אחד ממוצרים אלו עשוי להפוך לבלוקבאסטר ולהגיע לשלב של מיסחור בהיקף של מאות מיליוני דולרים.
רוצים לדבר מספרים? הנה. חברת פייזר השקיעה 87.5 מיליון דולר בחברת AM Pharma שהייתה בשלב 2b לטיפול בספסיס. פייזר קיבלה אופציה לרכוש את יתרת המניות תמורת 512.5 מיליון דולר – מה שיעמיד את שווי החברה על 600 מיליון דולר. פייזר לא מימשה את האופציה לאחר שהתוצאות הקליניות של ניסוי שלב 2b לא היו חזקות.
אם תניחו הסתברות הצלחה 50% בניסוי הקליני של החברה – ושאנלייבקס תשיג עסקה דומה עם פייזר – הרי שהשווי של הספסיס בלבד עבור אנלייבקס מסתכם בכ-300 מיליון דולר (600 מיליון דולר כפול 50%). כמובן שכל אחד יכול לבחור איזה מספרים לשים במשוואה ולראות כמה שווה הספסיס.
מה לגבי הקורונה? גודל השוק של הקורונה הוא נמוך יותר מאשר הספסיס. מצד שני, החברה עשויה לקבל אישור חירום לשיווק התרופה באירופה כבר בשנה הבאה. אם תניח שהקורונה היא חצי מהספסיס – יש לנו אינדיקציה ששווה 300 מיליון דולר. בהסתברות הצלחה של 50% בניסוי הקליני זה שווה 150 מיליון דולר פלוס מינוס.
וכמה שווה הטיפול בגידולים סרטניים? כאן זה קצת יותר מורכב להעריך. עסקאות בתחום הסרטן שוות הרבה מאוד כסף לחברות הפארמה. כך למשל, חברת Gilead השכיבה 275 מיליון דולר כדי לרכוש 50% מחברה עם טכנולוגיה סרטנית בשם Pionyr. נכון – אנלייבקס עוד לא נמצאת בשלב של מיסחור הטכנולוגיה לסרטן אבל אם החברה תראה התקדמות באינדיקציה זו – הסרטן עשוי להיות שווה הרבה יותר כסף גם מהספסיס וגם מהקורונה.
סיכום
לחברת אנלייבקס יש שלוש אינדיקציות מבטיחות לתרופה אחת. כל אחת מהן מרתקת במיוחד ושווה הרבה מאוד כסף. השנה הקרובה, שנת 2022 צפויה להיות שנה קריטית עבור החברה עם תוצאות בשני ניסויים קליניים משמעותיים – גם בקורונה וגם בספסיס. כל אחד מהניסויים האלו עשוי לייצר ערך רב לבעלי המניות ועשוי להביא לחברה רוכשים פוטנציאליים או גופים אשר ירצו למסחר את האינדיקציות האלו.
האם אנלייבקס תצליח? אני לא יודע. אני מאוד מאמין במדע העומד מאחורי החברה ומקווה מאוד שהחברה תוכיח שהמוצר שלה יעיל בניסויים רחבים ומקיפים. אם זה יקרה – שוק ההון עשוי להתאהב בחברה ולהזניק אותה לגבהים חדשים. ואם זה לא יקרה? זה עלול להיות ממש לא נעים.
גילוי נאות:
אין בנכתב לעיל המלצה לביצוע פעולות בניירות ערך
כל הפועל בנייר על בסיס סקירה זו – לוקח על עצמו את מלוא האחריות להפסדים שעלולים להיגרם לו
יובהר כי הח”מ הינו נותן שירותים של חברות ציבוריות בתחום יחסי הציבור, קשרי המשקיעים, ייעוץ להנפקות, שירותי מידע ועוד.